DNA微阵列芯片法快速检测结核分枝杆菌KatG、inhA和rpoB基因突变及其与利福平、异烟肼耐药的关系研究

摘要：目的 分析DNA微阵列芯片法快速检测结核分枝杆菌(MTB)KatG、inhA和rpoB基因突变及其与利福平(INH)、异烟肼(RFP)耐药的关系,评价其检测价值.方法 选取赣州市第五人民医院2016年8月—2017年2月收治的结核病患者274例,均采用DNA微阵列芯片法快速检测MTB KatG、inhA和rpoB基因突变判断是否耐药,同时进行DNA测序、绝对浓度法进行药敏分析.比较芯片法、DNA测序检测MTB KatG、inhA和rpoB基因突变判断耐药情况.结果 274例患者痰液培养绝对浓度法药敏结果显示,MTB对INH耐药率为12.04%,对RFP耐药率为60.22%.芯片法基因检测MTB对INH耐药灵敏度为75.76%(25/33)、特异度为93.36%(225/241)、符合率为91.24%(250/274),对RFP耐药灵敏度为96.97%(160/165)、特异度为90.93%(99/109)、符合率为94.52%(259/274).芯片法检测与DNA测序针对KatG、inhA和rpoB基因突变检测准确率分别为75.76%(25/33)、96.97%(160/165).芯片法与痰液培养绝对浓度法药敏分析结果,INH一致性系数k=0.89、RFP一致性系数k=0.84,DNA测序与痰液培养绝对浓度法药敏分析INH一致性系数k=0.81、RFP一致性系数k=0.82.芯片法、DNA测序检测突变一致性系数k=0.76.结论 本地区RFP耐药率较高,MTB KatG、inhA和rpoB基因突变与INH和RFP耐药关系密切,突变是耐药的重要原因,DNA微阵列芯片法快速检测判断是否INH耐药敏感性有待提高,DNA微阵列芯片法快速检测结果可能存在差错,是判断耐药失误的主要原因,但与DNA一致性较高,大优势在于速度快,可同期检测多个位点,争取佳的治疗时机,可作为早期个体化治疗的依据.