小剂量甲氨蝶呤致严重骨髓抑制及黏膜损害1例

摘要：患者，女，74岁。因“对称性多关节肿痛5月余”于2015年6月29日入院。入院症见：双手近端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝、踝关节疼痛，屈伸不利。口咽干燥，饮食睡眠二便正常。体格检查：体温36．5℃，血压146／84mmHg。患者双手近端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝、踝关节压痛，双膝关节骨磨擦音阳性，双下肢凹陷性水肿，无结节性红斑，无口腔溃疡。否认药食物过敏史，否认接触物过敏史。辅助检查：RF （类风湿因子）5750IU／ML ，CCP（抗环瓜氨酸多肽抗体）482．8 IU／ML，CRP（ C反应蛋白）121mg／L，血常规：WBC （白细胞）8.66×109／L，RBC（红细胞）3．11×1012／L，HB（血红蛋白）92g／L，PLT（血小板）354×109／L，肝功正常，肾功正常。诊断为类风湿关节炎。治疗上口服甲氨蝶呤片10mg，每周1次；叶酸片5mg，每天1次；来氟米特片20mg，睡前服用；配合清热解毒、活血化瘀类中药治疗。治疗好转后于2015年7月7日出院。出院后继续口服甲氨蝶呤片10mg，每周1次；叶酸片5mg，每天1次；来氟米特片20mg，睡前服用。2015年7月22日，患者因“口腔黏膜肿胀糜烂、进食困难5d”再次入院。入院症见：口腔黏膜、舌下多处糜烂，伴有疼痛及血性分泌物，上下唇肿胀疼痛，进食困难。各关节未述明显不适。纳眠差，二便可。体格检查：体温36．5℃，血压149／87mmHg。患者神志清楚，急性痛苦面容，口腔黏膜、舌下多处糜烂，伴有血性分泌物，上下唇肿胀，肛周皮肤糜烂发红，无黑便。心肺功能未见异常。血常规：白细胞2．12×109／L，中性粒细胞绝对值0．81×109／L，淋巴细胞绝对值0．77×109／L，单核细胞绝对值0×109／L，红细胞3.09×1012／L，血红蛋白88g／L，血小板16×109／L。红细胞沉降率96mm／h。肝功：总蛋白56．5g／L，白蛋白31．9g／L，肾功：肌酐36μmol／L，尿酸147μmol／L，β2微球蛋白1．9mg／L。初步诊断为药物相关性全血细胞减少、类风湿关节炎。立即停用甲氨蝶呤，给以重组人粒细胞刺激因子150μg，皮下注射，每天1次；刺激骨髓造血，输入血小板1个治疗量；兰索拉唑30mg，静脉滴注，每8小时1次，预防消化道出血，人血白蛋白10g，静脉滴注，每天1次，补充蛋白；哌拉西林钠／他唑巴坦钠3．375g，静脉滴注，每天2次，抗感染；口服凝血酶预防消化道出血；康复新液灌肠清洗肛周修复肛周破损黏膜。服益气补血中药，方为八珍汤加减，整方为：党参20g，黄芪30g，茯苓15g，白术15g，熟地20g，当归15g，白芍20g，山药30g，陈皮9g，甘草6g，水煎服，每天1剂，早晚分服。并进行对症治疗、营养支持、口腔护理、肛周黏膜护理。25日血常规示：白细胞1．66×109／L，红细胞2．93×1012／L，血小板45×109／L，体温：38.5℃。重组人粒细胞刺激因子用法用量改为150μg，皮下注射，每天2次，并加用莫西沙星0．4g，静脉滴注，每天1次，抗感染。27日血常规示：白细胞2．85×109／L，红细胞2．64×1012／L，血小板52×109／L，体温：37．3℃，停用哌拉西林钠／他唑巴坦钠。29日血常规示白细胞33．38×109／L，红细胞3．05×1012／L，血小板58×109／L。体温降至正常，口腔、肛周的黏膜糜烂明显减轻，已无血性分泌物，停用重组人粒细胞刺激因子，2 d后停用莫西沙星。8月6日血常规示白细胞和血小板已恢复正常（见表1）。双唇肿胀消退，口腔黏膜、舌下糜烂痊愈，可正常进食。