甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者动脉粥样硬化的保护作用

摘要：大量临床证据表明，类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis ， RA）患者冠心病（ coronary heart disease ，CAD）发病率较一般人群高且早，RA可能是CAD的独立危险因素［1］，心血管疾病成为RA主要的死亡原因。随着RA患者病情发生、发展，动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）发生率较正常人明显增高，在RA患者中，发生AS主要与炎性因子、脂质谱异常、氧化应激、胰岛素抵抗、血栓形成、内皮功能紊乱、循环免疫复合物增多等因素有关。大量临床研究已经表明：早期应用改善病情类抗风湿药物（disease-modifying anti-rheumatic drug，DMARD）不仅能够延缓失能、残疾，且能延缓AS发生及减少心血管病风险［2-3］。DMARD主要包括羟氯喹（ HCQ）、甲氨蝶呤（ MTX）、柳氮磺吡啶（ SSZ）、来氟米特（ LEF）。 MTX具有良好的抗炎、免疫调节、抗增殖作用，MTX价格低廉，在治疗RA获得的临床效益较大，故广泛运用于RA的治疗。 Kim等［4］对44例RA患者进行研究表明：服用MTX组较未服用组颈动脉内膜中层厚度降低， Westlake等［5］系统回顾18项研究表明MTX能够减轻动脉粥样硬化，由此推论MTX不仅是作为改善RA病情的药物而且可能减少RA相关性心脑血管风险。 MTX非特异性的抗炎、免疫调节、抗增殖对斑块的发生、发展、活动均具有抑制作用［6-7］。糖脂代谢紊乱在AS中起重要作用，RA患者易发糖尿病及血脂代谢异常，研究表明MTX可通过单磷酸腺苷活化蛋白激酶（ AMP-activated potein kinase ，AMPK）途径改善糖脂代谢紊乱［8］，AMPK作为能量调节器，参与调节脂肪酸氧化葡萄糖氧化利用，故MTX可通过抗炎、改善糖脂代谢紊乱、改善血管内皮功能延缓RA患者动脉硬化。