氯沙坦对伴血尿酸升高的早期 CKD 大鼠心脏病变影响

摘要：目的：观察氯沙坦对伴血尿酸（SUA）升高的早期慢性肾脏病（CKD）大鼠心脏病变影响并探讨可能机制。方法实验大鼠随机分成A组（假手术组）、B组（ CKD组）、C组（伴SUA升高的CKD组：CKD＋氧嗪酸钾（ OXO））、D组（伴SUA升高的CKD＋氯沙坦组：CKD＋OXO＋氯沙坦），每组15只。采用右肾切除＋OXO连续灌胃法制备SD雄性大鼠伴SUA升高早期CKD模型；OXO剂量为800 mg? kg－1?次－1，每天2次。 D组氯沙坦剂量：20 mg? kg－1?次－1，每天1次。16周后处死大鼠，检测血清肌酐（Scr）、SUA、氧化型低密度脂蛋白（ox－LDL）、超氧化物歧化酶（SOD）；HE和PAS染色观察肾组织病理改变；HE染色观察心脏病理改变，免疫组化法测定心肌I型胶原（ColI）表达情况。结果（1）4组Scr水平无显著差异，C组SUA较其余3组明显升高。与A组相比，其余3组肾组织HE、PAS染色仅有轻微肾小球系膜增生。（2）A组心脏HE染色未见明显形态学改变，心肌ColI少量沉积。 B组心肌细胞间存在少量散在炎症细胞，ColI沉积少量增加。 C组大量炎症细胞浸润，间质充血、纤维化；小血管壁可见成纤维细胞出现；ColI沉积显著增多。 D组病变与C组相似，但程度显著减轻，仅有少量炎症细胞浸润，血管壁偶见炎症细胞，ColI沉积显著减少。统计学分析显示：C组心肌ColI阳性面积百分比较B组显著升高，D组则较C组显著降低。单因素分析发现：大鼠SUA水平与心肌ColI阳性面积百分比呈显著正相关。（3）与B组相比，C组SOD水平显著降低，D组则较C组显著升高；C组ox－LDL较B组明显升高，D组则较C组显著降低。单因素分析发现：SUA、心肌ColI阳性面积百分比均与血清ox－LDL呈显著正相关，与SOD呈显著负相关。多元回归分析显示SUA进入以ColI阳性面积百分比作为应变量的回归方程，所得回归方程为y＝15．410＋0．100x（y＝心肌ColI阳性面积百分比，x＝SUA，15．410为常数）。结论伴SUA升高的早期CKD大鼠存在心脏病理学改变，且病变严重程度与SUA水平呈正相关。氯沙坦可通过降低SUA水平，减轻氧化应激从而保护早期CKD大鼠心脏。